Navegando por Autor "Salomão Leonardo Silva Soares de Sá"

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    Avaliação in silico do potencial de inibição de 1,3-bisariloxipropanaminas e 1,3- bisariloxipropanois com ação antifúngica frente à enzima GWT1.
    (Universidade Federal do Oeste da Bahia, 2023) Salomão Leonardo Silva Soares de Sá; Stefânia Neiva Lavorato
    Resumo : Infecções causadas por fungos são um problema de saúde enfrentado mundialmente, que ocasiona mais de 1,6 milhão de mortes por ano. O número reduzido de opções farmacológicas para o tratamento antifúngico está ainda mais ameaçado pelo desenvolvimento de cepas de fungos resistentes. O glicosilfosfatidilinositol (GPI) é um glicopeptídeo essencial para ancorar proteínas na membrana celular fúngica. Por ser responsável pela síntese do GPI, a GWT1 se torna essencial para a sobrevivência dos fungos e é um alvo interessante para a ação de fármacos antifúngicos. Um estudo recente de avaliação de atividade biológica in vitro revelou que compostos das classes 1,3-bisariloxipropanois e 1,3- bisariloxipropanaminas apresentam atividade antifúngica contra fungos dermatófitos e leveduras. Estudos adicionais mostraram que esses compostos agem a nível da parede celular, mas o alvo específico de ação dessas substâncias ainda é desconhecido. Assim, com o objetivo de compreender o mecanismo de ação antifúngica das substâncias das duas classes químicas supracitadas, modelos tridimensionais da enzima GWT1 das espécies C. albicans e T. rubrum foram construídos, validados e submetidos a simulações de docking molecular com as substâncias mencionadas. Nos estudos de validação, os modelos enzimáticos previstos mostraram pelo menos 99,1% dos seus resíduos de aminoácidos em regiões energeticamente favoráveis, indicando boa qualidade. Todos os compostos analisados, tendo como destaque os compostos 1b, 1c, 2a, 2b e 2e, formaram complexos com baixos valores de energia de ligação e várias interações relevantes com resíduos importantes para a atividade enzimática. Portanto, as classes estudadas podem ser candidatas para a realização de estudos experimentais de inibição contra a enzima GWT1 e validação se esse poderia ser realmente o alvo molecular desses compostos.