Avaliação in silico do perfil ADMET e do potencial de inibição de derivados de 2,5- anidro-D-manitol frente à enzima fosfofrutoquinase de staphylococcus aureus e trypanosoma brucei.
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Data
2023
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Editor
Universidade Federal do Oeste da Bahia
Resumo
Resumo : As infecções bacterianas e parasitárias são um problema de saúde global. Nesse contexto, bactérias como Staphylococcus aureus, que possui cepas resistentes a múltiplos fármacos, e parasitas como Trypanosoma brucei, causador da doença do sono, cujo tratamento é limitado e complexo, são de grande importância pública e causam doenças que necessitam de novos tratamentos. A enzima fosfofrutoquinase (PFK) catalisa a terceira etapa da via glicolítica, principal fonte de geração de energia em diferentes seres vivos, inclusive nas duas espécies citadas. Essa enzima possui diferenças estruturais quando se compara as isoformas presentes nesses microrganismos e a isoforma presente nas células humanas, o que garante uma maior seletividade de ação a um fármaco, tornando-a um alvo interessante para realização de estudos buscando novos agentes com atividade anti-T. brucei e anti-S.aureus. O 2,5-anidro-Dmanitol (2,5-AM), um análogo da ß-D-frutofuranose, foi modificado e avaliado em diferentes estudos, gerando derivados que tinham uma ação inibitória de PFK. Considerando-se os derivados já descritos na literatura, o presente trabalho objetivou realizar uma análise in silico do perfil de interação de catorze novos derivados de 2,5-anidro-D-manitol bis-substituídos com a enzima PFK de T. brucei e S. aureus e prever os perfis de absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e toxicidade (ADMET) desses compostos. Em geral, os compostos estudados apresentaram um bom perfil de interação com as enzimas e perfis ADMET aceitáveis, sendo observada a tendência de melhores propriedades farmacocinéticas e de toxicidade para os compostos com perfis de interação menos favoráveis ou vice-versa. As interações observadas entre as moléculas e alguns resíduos essenciais às atividades catalíticas das enzimas são um bom indicativo do seu potencial inibitório, apontando para a necessidade de se continuar o estudo desses compostos como potenciais candidatos a novos fármacos, destacando-se as moléculas 9 e 11 por apresentaram melhor perfil de interação e ADMET em conjunto.
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à Universidade Federal do Oeste da Bahia, como requisito parcial para obtenção do Diploma de Graduação no Curso de Farmácia.
Palavras-chave
Microbiologia médica, Infecções microbianas, Planejamento de fármacos
Citação
SANTOS, Rayssa Emily Mendes dos. Avaliação in silico do perfil ADMET e do potencial de inibição de derivados de 2,5-anidro-D-manitol frente à enzima fosfofrutoquinase de staphylococcus aureus e trypanosoma brucei. Barreiras, BA, 2023. 70f.: il. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) –. Universidade Federal do Oeste da Bahia. Centro das Ciências Biológicas e da Saúde. Barreiras, BA, 2023.