Navegando por Autor "Euder Kacio Silva Sousa"

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    Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferaseπ e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas.
    (Universidade Federal do Oeste da Bahia, 2022) Euder Kacio Silva Sousa; Stefânia Neiva Lavorato; Wagner Luis da Cruz Almeida
    Resumo : Diversos trabalhos científicos têm buscado alternativas terapêuticas para o tratamento de neoplasias, principalmente na descoberta de novos compostos capazes de melhorar a relação risco-benefício do tratamento. As pirrolidinodionas são substâncias bioativas que já demonstraram atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e antitumoral elucidadas, porém nada se conhece sobre o efeito dessa classe química em inibir a atividade da GlutationaS-transferase-p (GST-p). Essa enzima é responsável pela detoxificação e eliminação dos quimioterápicos utilizados na terapia antineoplásica e se encontra superexpressa em alguns tipos de tumores. Dessa forma, substâncias que inibem essa enzima, se usadas de forma adjuvante a tratamentos quimioterápicos poderiam diminuir a resistência dos tumores à ação dos antitumorais. Com este trabalho, objetivou-se identificar, dentre catorze pirrolidinodionas em teste, potenciais inibidores competitivos da GST-p, com baixa toxicidade e propriedades farmacocinéticas adequadas. Estudos in silico indicam que todas as pirrolidinodionas em estudo se mostram viáveis em uso por via oral, com biodisponibilidade adequada, e que algumas delas ainda têm capacidade de acesso ao sistema nervoso central, porém baixa afinidade por glicoproteína-P, diminuindo as chances delas de sofrerem efluxo por essa via. A toxicidade in vitro dos compostos foi avaliada em modelo de Artemia salina, pelo qual se identificou nove compostos com baixa toxicidade pré-clinica. Três desses compostos com baixa toxicidade tiveram sua capacidade inibitória aparente da GST-p determinada, promovendo de 61,98 a 93,33% de inibição na concentração de 0,150 mM. O composto RFMB85 ((3E)-3- [(2E)-2-metil-3-fenilprop-2-en-1ilideno]-1-fenilpirrolidino-2,5-diona) foi submetido a um estudo de cinética enzimática, demonstrando-se que ele atua como um inibidor misto, apresentando inibição não competitiva em relação aos substratos 1-cloro-2,4- dinitrobenzeno (CDNB) e inibição mista em relação aglutationa reduzidaGSH.