Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferaseπ e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas.
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Data
2022
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Editor
Universidade Federal do Oeste da Bahia
Resumo
Resumo : Diversos trabalhos científicos têm buscado alternativas terapêuticas para o tratamento
de neoplasias, principalmente na descoberta de novos compostos capazes de
melhorar a relação risco-benefício do tratamento. As pirrolidinodionas são substâncias
bioativas que já demonstraram atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e
antitumoral elucidadas, porém nada se conhece sobre o efeito dessa classe química
em inibir a atividade da GlutationaS-transferase-p (GST-p). Essa enzima é
responsável pela detoxificação e eliminação dos quimioterápicos utilizados na terapia
antineoplásica e se encontra superexpressa em alguns tipos de tumores. Dessa
forma, substâncias que inibem essa enzima, se usadas de forma adjuvante a
tratamentos quimioterápicos poderiam diminuir a resistência dos tumores à ação dos
antitumorais. Com este trabalho, objetivou-se identificar, dentre catorze
pirrolidinodionas em teste, potenciais inibidores competitivos da GST-p, com baixa
toxicidade e propriedades farmacocinéticas adequadas. Estudos in silico indicam que
todas as pirrolidinodionas em estudo se mostram viáveis em uso por via oral, com
biodisponibilidade adequada, e que algumas delas ainda têm capacidade de acesso
ao sistema nervoso central, porém baixa afinidade por glicoproteína-P, diminuindo as
chances delas de sofrerem efluxo por essa via. A toxicidade in vitro dos compostos foi
avaliada em modelo de Artemia salina, pelo qual se identificou nove compostos com
baixa toxicidade pré-clinica. Três desses compostos com baixa toxicidade tiveram sua
capacidade inibitória aparente da GST-p determinada, promovendo de 61,98 a
93,33% de inibição na concentração de 0,150 mM. O composto RFMB85 ((3E)-3-
[(2E)-2-metil-3-fenilprop-2-en-1ilideno]-1-fenilpirrolidino-2,5-diona) foi submetido a um
estudo de cinética enzimática, demonstrando-se que ele atua como um inibidor misto,
apresentando inibição não competitiva em relação aos substratos 1-cloro-2,4-
dinitrobenzeno (CDNB) e inibição mista em relação aglutationa reduzidaGSH.
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à Universidade Federal do Oeste da Bahia, como requisito parcial para obtenção do Diploma de Graduação no Curso de Farmácia.
Palavras-chave
Câncer, Antineoplásicos, GlutationaS-transferase, Pirrolidinodionas
Citação
SOUSA, Euder Kacio Silva; LAVORATO, Stefânia Neiva (Orientadora). Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferase p e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas. Barreiras, BA, 2022. 43f. TCC (Graduação) – Bacharelado em Farmácia. Universidade Federal do Oeste da Bahia. Centro das Ciências Biológicas e da Saúde. Barreiras, BA, 2022.