Influência do uso de hidroxicarbamida e perfil de haplótipo beta S sobre a expressão dos genes TNF e S100A9 em pessoas com anemia falciforme.
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Data
2024
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Editor
Universidade Federal do Oeste da Bahia
Resumo
Resumo : A Anemia falciforme (AF) é uma desordem genética que afeta as cadeias beta da hemoglobina. A AF cursa com uma cascata de inflamação que se inicia pela falcização das hemácias e posteriormente hemólise, que libera no ambiente intravascular padrões moleculares associados ao dano. Esses são reconhecidos pelo sistema imunológico, que recruta mediadores inflamatórios, como TNF e S100A9. A principal estratégia terapêutica da doença consiste no uso de Hidroxicarbamida (HC), cujo principal benefício é promover aumento de hemoglobina fetal, reduzindo a inflamação nessas pessoas. O objetivo deste trabalho foi investigar os níveis de expressão dos genes que codificam para os mediadores TNF e S100A9, em associação ao uso de HC e aos diferentes perfis de haplótipo (Bantu/Bantu, Bantu/Benin e Benin/Benin). Este estudo foi realizado em parceria com o Programa de Atenção à Pessoa com Doença Falciforme do Oeste da Bahia. A amostra contou com 27 participantes (18-40 anos), 15 mulheres e 12 homens, confirmadamente portadores de AF por PCR-RFLP, sendo 16 em uso de HC (HC+) e 11 em não uso (HC-). 8 participantes (22-28 anos), 5 mulheres e 3 homens não portadores de hemoglobinopatias, compuseram o grupo controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico, das quais foi separada a camada leucoplaquetária, para extração de RNA total com o reagente TRI, que foi convertido em cDNA. A análise da expressão dos alvos foi procedida por RT-qPCR, normalizada com os genes ACTB e GAPDH. Os dados foram calculados como 2 ??Ct , com ??Ct=?Ctpaciente -?Ctcontrole. , e ?Ct = Ctreferência -Ctalvo . Não houve expressão diferencial, estatisticamente significativa, dos dois alvos entre os grupos de participantes com AF e controle, HC+ e HC-. Isto se deve ao fato de que os portadores de AF avaliados encontravam-se em estágio estacionário da doença, isto é, sem crise de dor no período da coleta, bem como HC não induzir melhora clínica em todos os portadores de AF. As análises de regressão não mostraram influência estatisticamente significativa do uso de HC na expressão dos dois alvos. Em relação à avaliação da expressão dos alvos considerando os três diferentes haplótipos, S100A9 mostrou diferença entre os grupos, com o haplótipo Benin/Benin apresentando maior nível de expressão em relação aos outros dois haplótipos. Esse resultado pode estar relacionado aos maiores níveis de estresse oxidativo encontrados em Benin/Benin, como demonstrado na literatura; todavia, os dados identificados sobre a expressão da alarmina são controversos no contexto da inflamação e estresse oxidativo em diferentes situações, indicando um novo alvo de investigação no contexto da AF. Portanto, para a amostra investigada, não há diferença na expressão de TNF entre os grupos avaliados, mas, os níveis de expressão de S100A9 difere quando o perfil de haplótipo é considerado, com maiores níveis em pessoas portadoras do haplótipo Benin/Benin.
Descrição
Monografia apresentada ao Curso de
Medicina da Universidade Federal do
Oeste da Bahia como requisito para a
obtenção do título de Bacharel em
Medicina.
Palavras-chave
Anemia Falciforme, Hidroxicarbamida, Parâmetros bioquímicos, TNF. 5.S100A9
Citação
QUEIROZ, Paulo Octávio e. Influência do uso de hidroxicarbamida e perfil de haplótipo beta S sobre a expressão dos genes TNF e S100A9 em pessoas com anemia falciforme. Barreiras, BA, 2024. 67f. Monografia (Graduação) – Bacharelado em Medicina. Universidade Federal do Oeste da Bahia. Centro das Ciências Biológicas e da Saúde. Barreiras, BA, 2024.