Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferaseπ e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas.
| dc.contributor.advisor | Stefânia Neiva Lavorato | |
| dc.contributor.advisor-co | Wagner Luis da Cruz Almeida | |
| dc.contributor.author | Euder Kacio Silva Sousa | |
| dc.date.accessioned | 2026-08-21T13:00:17Z | |
| dc.date.available | 2026-08-21T13:00:17Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.date.submitted | 21/08/2026 | |
| dc.degree.department | Centro das Ciências Biológicas e da Saúde | |
| dc.degree.graduation | Farmácia | |
| dc.degree.grantor | Universidade Federal do Oeste da Bahia | |
| dc.degree.level | Graduação | |
| dc.degree.local | Barreiras-BA | |
| dc.description | Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à Universidade Federal do Oeste da Bahia, como requisito parcial para obtenção do Diploma de Graduação no Curso de Farmácia. | |
| dc.description.abstract | Resumo : Diversos trabalhos científicos têm buscado alternativas terapêuticas para o tratamento de neoplasias, principalmente na descoberta de novos compostos capazes de melhorar a relação risco-benefício do tratamento. As pirrolidinodionas são substâncias bioativas que já demonstraram atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e antitumoral elucidadas, porém nada se conhece sobre o efeito dessa classe química em inibir a atividade da GlutationaS-transferase-p (GST-p). Essa enzima é responsável pela detoxificação e eliminação dos quimioterápicos utilizados na terapia antineoplásica e se encontra superexpressa em alguns tipos de tumores. Dessa forma, substâncias que inibem essa enzima, se usadas de forma adjuvante a tratamentos quimioterápicos poderiam diminuir a resistência dos tumores à ação dos antitumorais. Com este trabalho, objetivou-se identificar, dentre catorze pirrolidinodionas em teste, potenciais inibidores competitivos da GST-p, com baixa toxicidade e propriedades farmacocinéticas adequadas. Estudos in silico indicam que todas as pirrolidinodionas em estudo se mostram viáveis em uso por via oral, com biodisponibilidade adequada, e que algumas delas ainda têm capacidade de acesso ao sistema nervoso central, porém baixa afinidade por glicoproteína-P, diminuindo as chances delas de sofrerem efluxo por essa via. A toxicidade in vitro dos compostos foi avaliada em modelo de Artemia salina, pelo qual se identificou nove compostos com baixa toxicidade pré-clinica. Três desses compostos com baixa toxicidade tiveram sua capacidade inibitória aparente da GST-p determinada, promovendo de 61,98 a 93,33% de inibição na concentração de 0,150 mM. O composto RFMB85 ((3E)-3- [(2E)-2-metil-3-fenilprop-2-en-1ilideno]-1-fenilpirrolidino-2,5-diona) foi submetido a um estudo de cinética enzimática, demonstrando-se que ele atua como um inibidor misto, apresentando inibição não competitiva em relação aos substratos 1-cloro-2,4- dinitrobenzeno (CDNB) e inibição mista em relação aglutationa reduzidaGSH. | |
| dc.identifier.citation | SOUSA, Euder Kacio Silva; LAVORATO, Stefânia Neiva (Orientadora). Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferase p e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas. Barreiras, BA, 2022. 43f. TCC (Graduação) – Bacharelado em Farmácia. Universidade Federal do Oeste da Bahia. Centro das Ciências Biológicas e da Saúde. Barreiras, BA, 2022. | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufob.edu.br/handle/123456789/1005 | |
| dc.language.iso | pt | |
| dc.publisher | Universidade Federal do Oeste da Bahia | |
| dc.subject | Câncer | |
| dc.subject | Antineoplásicos | |
| dc.subject | GlutationaS-transferase | |
| dc.subject | Pirrolidinodionas | |
| dc.title | Estudo da influência de pirrolidinodionas na atividade da glutationa s-transferaseπ e avaliação de suas propriedades citotóxicas e farmacocinéticas. | |
| dc.type | Trabalho de Conclusão de Curso |